mtor抑制剂 雷帕霉素mTOR 抑制剂浓度？

2020-03-07 03:21:43 来源：朵拉利品网

2, mTOR inhibitors（抑制剂）有哪些种,各自有什么特点？

BEZ23:5BEZ235(NVP-BEZ235, Dactolisib) ATP竞争性的抑制PI3K和mTOR，对p110α/γ/δ/β和mTOR(p70S6K)均有抑制作用，IC50分别为4 nM/5 nM/7 nM/75 nM/6 nM，对ATR也有抑制作用，IC50为21 nM；但对Akt和PDK1抑制作用微弱。Phase 2。
Rapamycin:Rapamycin (Sirolimus)是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50为~0.1 nM。
Everolimus:Everolimus (RAD001)是一种mTOR抑制剂，作用于FKBP12,IC50为1.6-2.4 nM
AZD8055:AZD8055是一种新型的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.8 nM，与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比，具有优异的选择性（约1000倍）。Phase 1。
XL388:XL388是一种高效的，ATP竞争性的mTOR选择性抑制剂，IC50为9.9 nM，比作用于紧密相关的PI3K激酶选择性高1000倍。
信号通路图：

激酶实验：
FKBP12 结合实验：通过 ELISA-型竞争性检测法直接测量与FK 506 结合蛋白（FKBP12）的结合情况。每组实验中的FK 506作为标准与FK 506相比，抑制活性表示为相对IC50值。（rIC50 = IC50 Everolimus /IC50 FK 506）。混合淋巴细胞反应 （MLR）： 在双向MLR中，使用BALB/c和CBA小鼠脾细胞，测量RAP及其衍生物的抑制免疫反应活性。每组实验中RAP作为标准，与RAP相比，抑制活性表示为相对IC50值（rIC50 = IC50 Everolimus /IC50 RAP）。
细胞试验：
通过MTT 实验比较Everolimus 或Trastuzumab作用于全部乳腺癌细胞和乳腺CSCs的效果。BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的全部细胞和干细胞分别接种在含不同浓度药物的96孔板中，每种浓度重复放置5个孔，然后细胞在37oC下温育24小时。Everolimus 浓度为1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 μM 和 10 μM, Trastuzumab 浓度为 0.5 μg/mL, 1 μg/mL, 10 μg/mL, 50 μg/mL，和 100 μg/mL。通过MTT实验，使用 10 μg/mL Trastuzumab和浓度不断增高的Everolimus (1 nM, 10 nM, 100 nM 和1 μM)，测定Everolimus 和Trastuzumab 联用，在体外作用于乳腺 CSCs 生长的效果。药物处理24小时后， 每孔加入溶于PBS的20 μL 5 mg/mL MTT， 然后细胞在37oC下在含5 % CO2 及饱和湿度环境下温育4小时。随后除去上清液， 每孔加入150 μL DMSO，细胞涡旋10分钟。
参考：

名词解释

霉素

霉素是一种氨基糖苷类抗生素, 主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。

抑制剂

又称为缓聚剂。阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。它不能停止聚合反应，只是减缓聚合反应。借以抑制或缓和化学反应的物质。种类很多，应用很广。 如催化反应的负催化剂，高分子化合物的阻聚剂，塑料、橡胶、油脂等的抗氧剂，泡沫抑制剂，汽油的抗震剂，防腐蚀的缓冲剂等。如抗氧剂是食品、橡胶及其他有机物质中的氧化反应的抑制剂；食品中加入水杨酸是酸败的抑制剂；某些聚合物中加入紫外线抑制剂（如水杨酸甲酯等）防止因吸收紫外光而变质；有机磷酯是体内胆碱酯酶的抑制剂。某些聚合物的单体在贮存和运输期间，为了防止其自聚合，需要加入抑制剂。

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